Você sabe o que é Síndrome de Angelman?



Introdução


A Síndrome de Angelman (SA) é uma condição de origem genética que pode cursar com alterações importantes do neurodesenvolvimento infantil, foi descrita pela primeira vez em 1965 pelo pediatra Harry Angelman. Ela ocorre pela ausência no cérebro de uma importante enzima atuante na manutenção da integridade e plasticidade das células neuronais, a Ubiquitina-proteína ligase E3A.


A ausência desta enzima provoca atraso de desenvolvimento, cursando com ausência ou alteração grave na fala, incoordenação motora em movimentos voluntários, tremores em membros, comportamento feliz e risos frequentes, esse comportamento feliz é responsável pelo nome antigo da síndrome, Happy Puppet.


A síndrome de Angelman afeta homens e mulheres igualmente, sua prevalência é estimada em 1 em 15.000 pessoas na população em geral, totalizando aproximadamente 500.000 pessoas em todo o mundo. No entanto, muitos casos podem não ser diagnosticados, dificultando a determinação exata da prevalência na população em geral.


Causa


Ocorre pela perda de função do gene UBE3A que atua na regulação de neurotransmissores cerebrais e está relacionada a processos de degradação de substâncias cerebrais, gerando comprometimento da plasticidade neuronal.


O gene UBE3A está localizado no cromossomo 15 herdado da mãe. Embora nós recebamos uma cópia do gene do pai e outra da mãe, no caso do gene UBE3A a cópia que deve estar ativa e funcionante é a proveniente da mãe, a cópia paterna não consegue substituir.


Essa alteração genética pode acontecer de diversas formas, sendo elas:

  • Deleção na região do cromossomo materno que contém o gene - acontece em 70% dos casos (ausência do gene)

  • Mutação no gene materno - ocorre em 11 a 25% dos casos (alteração da função do gene - mudança na estrutura do gene)

  • Imprinting defeituoso na região 15q11q13 materna - ocorre em 2 a 6% dos casos (erro de impressão e altera a ativação do gene)

  • Dissomia uniparental paterna do cromossomo 15 - ocorre em 2 a 3% dos casos (herdou dois cromossomos 15 do pai - gene sem função)

A maioria dos casos ocorre de maneira esporádica, ou seja, não é herdada, principalmente nos casos de deleção e dissomia uniparental paterna. Pode ocorrer uma mutação no UBE3A ou na região do DNA que controla a ativação do gene e essa mutação ser passada para a geração seguinte. O risco de recorrência familiar é baixo, cerca de 1 a 2 %.


Características clínicas


A Síndrome de Angelman comumente não traz sinais e sintomas em recém-nascidos, o período embrionário também evolui de maneira normal. Observa-se possíveis sinais de alerta aos 6 meses de vida e posteriormente, a partir de 1 ano de idade as manifestações clínicas características da Síndrome de Angelman tornam-se mais perceptíveis. Os sinais e sintomas podem variar de acordo com as alterações genéticas, podendo ser mais ou menos graves. As características mais marcantes são:

  • Atraso de desenvolvimento - notado entre 6 e 12 meses

  • Crises epilépticas - especialmente entre 18 meses e 3 anos

  • Déficit intelectual (antes chamado de retardo mental)

  • Distúrbios motores - ao caminhar podem apresentar movimentos inseguros, oscilantes, largos, com perda de equilíbrio, andar "robotizado", além de tremores nos membros superiores e pernas

  • Riso frequente, sendo comuns gargalhadas e sociabilidade exacerbada por sempre transmitirem a sensação de felicidade, assim como gritos de excitação

  • Comprometimento da fala e linguagem, podendo ser extremamente reduzido o número de palavras. Esse quadro parece ter relação com o grau de acometimento da mutação genética

  • Apresentam frequentes movimentos de mastigação, mesmo sem nada na boca

  • Dificuldades de deglutição, pode haver nesses casos quadros de sialorréia (escapes orais de saliva)

  • Transtornos de sono são muito comuns. Casos mais graves necessitam por vezes de medicações

  • Podem apresentar hipersensibilidade ao calor

  • Geralmente apresentam fascinação por água, podendo inclusive buscarem entrar em piscinas, mesmo vestidos

As características físicas mais marcantes desses indivíduos são:

  • Microcefalia - principalmente após os dois anos de idade